WEKO3
アイテム
リポ蛋白受容体LR11/SorLAによるisoform依存性ApoE代謝調節機構の解析
http://hdl.handle.net/10191/36097
http://hdl.handle.net/10191/36097f2635989-2ba5-400b-8f43-9e954fb4c1ac
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
127(8)_403-415.pdf (1.2 MB)
|
|
| Item type | 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2016-01-04 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | リポ蛋白受容体LR11/SorLAによるisoform依存性ApoE代謝調節機構の解析 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | リポ蛋白受容体LR11/SorLAによるisoform依存性ApoE代謝調節機構の解析 | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | アルツハイマー病 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | LR11/SorLA | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | βアミロイド | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | アポリポ蛋白E | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
| 資源タイプ | departmental bulletin paper | |||||
| その他のタイトル | ||||||
| その他のタイトル | Isoform-dependent ApoE Metabolism Regulated by Lipoprotein Receptor LR11/SorLA | |||||
| 著者 |
矢島, 隆二
× 矢島, 隆二 |
|||||
| 著者別名 | ||||||
| 識別子Scheme | WEKO | |||||
| 識別子 | 64169 | |||||
| 姓名 | Yajima, Ryuji | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | アルツハイマー病(Alzheimer disease:AD)は最も頻度の高い認知症であり, その主要な病理変化の一つにβアミロイド(Aβ)の蓄積がある. ADの最大の遺伝的リスクとしてAPOE遺伝子多型が知られている. Aβは, その代謝システムとしてアポリポ蛋白E(ApoE)と複合体を形成し細胞内に取り込まれる機序が知られている. LR11/SorLAはAβの産生・代謝を調節するリポ蛋白受容体であり, その細胞外領域にApoEと結合するドメインを有している. 本研究では, 全長型LR11(full-length LR11：FL-LR11)がisoform依存性にApoEを細胞内に取り込む可能性について培養細胞を用いて検討した. HEK293T細胞にApoE-GFPを遺伝子導入し, その培養液をFL-LR11を導入したN2a細胞に添加し, 分泌ApoE-GFPのN2a細胞への取り込みを検討した. N2a細胞を共焦点レーザー顕微鏡で観察すると, 培養液中のApoE-GFPがLR11を介して細胞内に取り込まれた. ApoE2, E3, E4を遺伝子導入したドナーHEK293T細胞とFL-LR11を遺伝子導入したレシピエントN2a細胞の共培養実験を行ったところ, LR11の強制発現により分泌ApoE3及びApoE4のレシピエントN2a細胞内への取り込みが亢進した.一方で, 分泌ApoE2ではレシピエントN2a細胞への取り込みの亢進は認めなかった. 共免疫沈降解析を行ったところ, ApoEとLR11は細胞の内外で複合体を形成した. ApoE-LR11複合体形成量は, ApoE4 > ApoE3 > ApoE2の順で増加していた. 本研究により, FL-LR11はApoE isoform 依存性にApoEと結合し, その親和性に応じてApoEを細胞内に取り込むことが示唆された. | |||||
| 書誌情報 |
新潟医学会雑誌 en : 新潟医学会雑誌 巻 127, 号 8, p. 403-415, 発行日 2013-08 |
|||||
| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 新潟医学会 | |||||
| ISSN | ||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||
| 収録物識別子 | 00290440 | |||||
| 書誌レコードID | ||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||
| 収録物識別子 | AN00182415 | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 値 | publisher | |||||
