@article{oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:00009235,
 author = {矢島, 隆二},
 issue = {8},
 journal = {新潟医学会雑誌, 新潟医学会雑誌},
 month = {Aug},
 note = {アルツハイマー病(Alzheimer disease:AD)は最も頻度の高い認知症であり, その主要な病理変化の一つにβアミロイド(Aβ)の蓄積がある. ADの最大の遺伝的リスクとしてAPOE遺伝子多型が知られている. Aβは, その代謝システムとしてアポリポ蛋白E(ApoE)と複合体を形成し細胞内に取り込まれる機序が知られている. LR11/SorLAはAβの産生・代謝を調節するリポ蛋白受容体であり, その細胞外領域にApoEと結合するドメインを有している. 本研究では, 全長型LR11(full-length LR11：FL-LR11)がisoform依存性にApoEを細胞内に取り込む可能性について培養細胞を用いて検討した. HEK293T細胞にApoE-GFPを遺伝子導入し, その培養液をFL-LR11を導入したN2a細胞に添加し, 分泌ApoE-GFPのN2a細胞への取り込みを検討した. N2a細胞を共焦点レーザー顕微鏡で観察すると, 培養液中のApoE-GFPがLR11を介して細胞内に取り込まれた. ApoE2, E3, E4を遺伝子導入したドナーHEK293T細胞とFL-LR11を遺伝子導入したレシピエントN2a細胞の共培養実験を行ったところ, LR11の強制発現により分泌ApoE3及びApoE4のレシピエントN2a細胞内への取り込みが亢進した.一方で, 分泌ApoE2ではレシピエントN2a細胞への取り込みの亢進は認めなかった. 共免疫沈降解析を行ったところ, ApoEとLR11は細胞の内外で複合体を形成した. ApoE-LR11複合体形成量は, ApoE4 > ApoE3 > ApoE2の順で増加していた. 本研究により, FL-LR11はApoE isoform 依存性にApoEと結合し, その親和性に応じてApoEを細胞内に取り込むことが示唆された.},
 pages = {403--415},
 title = {リポ蛋白受容体LR11/SorLAによるisoform依存性ApoE代謝調節機構の解析},
 volume = {127},
 year = {2013}
}