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HTRA1はセリンプロテアーゼ活性を持ち, 活性依存性に transforming growth factor-β (TGF-β) シグナルを抑制する機能を持つ. これまでに我々は, 疾患関連変異型HTRA1はTGF-βシグナルを抑制できず, 加えてCARASIL患者の脳中血管において, TGF-βやTGF-βシグナルの亢進を示すEDA-Fibronectin, versican が増加していることを明らかとした. これらの知見から, CARASILにおける脳小血管病変はTGF-βシグナルの亢進に起因すると結論した. しかし, HTRA1によるTGF-βシグナルの抑制機序は明らかではない. TGF-β活性の調節は次のように, 主に細胞外で行われる. TGF-βは前駆体TGF-β (pro-TGF-β) として産生され, 前駆体蛋白分解酵素であるfurinによってlatency-associated protein (IAP) と成熟型TGF-β (mature TGF-β) に分解され, 不活性型である非共有結合性の複合体 (latent型TGF-β) を形成する. latent型TGF-βは細胞外に分泌され, 細胞外マトリックスに蓄積し, 必要に応じて matrix metalloproteinase 等により活性化されることにより調節される. 今回私は, ゲンタマイシン処理によりR370X変異を持つCARASIL患者由来繊維芽細胞の内在的HTRA1の発現を回復させることにより, HTRA1が mature TGF-βには作用せず, pro-TGF-βに作用することを示した. さらに, その場は細胞内, 小胞体であり, HTRA1がpro-TGF-βと結合し, それを分解し, mature TGF-βの量を減少させる事を明らかとした. 一方, 疾患関連変異型HTRA1はpro-TGF-βとの結合能は保っているが, 分解は出来なかった. 今回我々が明らかとした, HTRA1による細胞内でのpro-TGF-βの分解を介したTGF-βシグナルの調節は, 今まで知られているTGF-βシグナルの調節因子とは異なる, 新しい調節機序である.", "subitem_description_type": "Abstract"}]}, "item_7_full_name_3": {"attribute_name": "著者別名", "attribute_value_mlt": [{"nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "70519", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}], "names": [{"name": "Shiga, Atsushi"}]}]}, "item_7_publisher_7": {"attribute_name": "出版者", "attribute_value_mlt": [{"subitem_publisher": "新潟医学会"}]}, "item_7_select_19": {"attribute_name": "著者版フラグ", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "publisher"}]}, "item_7_source_id_11": {"attribute_name": "書誌レコードID", "attribute_value_mlt": [{"subitem_source_identifier": "AN00182415", "subitem_source_identifier_type": "NCID"}]}, "item_7_source_id_9": {"attribute_name": "ISSN", "attribute_value_mlt": [{"subitem_source_identifier": "00290440", "subitem_source_identifier_type": "ISSN"}]}, "item_creator": {"attribute_name": "著者", "attribute_type": "creator", "attribute_value_mlt": [{"creatorNames": [{"creatorName": "志賀, 篤"}], "nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "70518", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}]}]}, "item_files": {"attribute_name": "ファイル情報", "attribute_type": "file", "attribute_value_mlt": [{"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2019-08-06"}], "displaytype": "detail", "download_preview_message": "", "file_order": 0, "filename": "124(11)_601-613.pdf", "filesize": [{"value": "2.1 MB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_free", "mimetype": "application/pdf", "size": 2100000.0, "url": {"label": "124(11)_601-613.pdf", "url": "https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/10260/files/124(11)_601-613.pdf"}, "version_id": "dee766cc-f7a8-4be9-91df-72567292273b"}]}, "item_keyword": {"attribute_name": "キーワード", "attribute_value_mlt": [{"subitem_subject": "CARASIL", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "HTRA1", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "TGF-β", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "脳小血管病", "subitem_subject_scheme": "Other"}]}, "item_language": {"attribute_name": "言語", "attribute_value_mlt": [{"subitem_language": "jpn"}]}, "item_resource_type": {"attribute_name": "資源タイプ", "attribute_value_mlt": [{"resourcetype": "departmental bulletin paper", "resourceuri": "http://purl.org/coar/resource_type/c_6501"}]}, "item_title": "HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する", "item_titles": {"attribute_name": "タイトル", "attribute_value_mlt": [{"subitem_title": "HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する"}, {"subitem_title": "HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する", "subitem_title_language": "en"}]}, "item_type_id": "7", "owner": "1", "path": ["456", "961"], "permalink_uri": "http://hdl.handle.net/10191/28863", "pubdate": {"attribute_name": "公開日", "attribute_value": "2014-07-25"}, "publish_date": "2014-07-25", "publish_status": "0", "recid": "10260", "relation": {}, "relation_version_is_last": true, "title": ["HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する"], "weko_shared_id": null}