{"created":"2021-03-01T06:14:23.234926+00:00","id":10260,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"91826d14-0aaa-4c7c-bcbf-ef80de9a5248"},"_deposit":{"id":"10260","owners":[],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"10260"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:00010260","sets":["453:456","471:537:538:961"]},"item_7_alternative_title_1":{"attribute_name":"その他のタイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_alternative_title":"HTRA1 controls TGF-β1 Signaling Via Cleavage of pro-TGF-β1: Implication for Molecular Pathogenesis of CARASIL"}]},"item_7_biblio_info_6":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2010-11","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographicIssueNumber":"11","bibliographicPageEnd":"613","bibliographicPageStart":"601","bibliographicVolumeNumber":"124","bibliographic_titles":[{"bibliographic_title":"新潟医学会雑誌"},{"bibliographic_title":"新潟医学会雑誌","bibliographic_titleLang":"en"}]}]},"item_7_description_4":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"脳小血管病は, 高齢者において良く見られる疾患であるが, その分子病態機序は不明である. 近年我々は, high –temperature requirement A serine peptidase 1 (HTRA1) 遺伝子の変異が, 遺伝性脳小血管病である cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CARASIL: 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性遺伝性脳動脈硬化症) を引き起こす事を明らかとした. HTRA1はセリンプロテアーゼ活性を持ち, 活性依存性に transforming growth factor-β (TGF-β) シグナルを抑制する機能を持つ. これまでに我々は, 疾患関連変異型HTRA1はTGF-βシグナルを抑制できず, 加えてCARASIL患者の脳中血管において, TGF-βやTGF-βシグナルの亢進を示すEDA-Fibronectin, versican が増加していることを明らかとした. これらの知見から, CARASILにおける脳小血管病変はTGF-βシグナルの亢進に起因すると結論した. しかし, HTRA1によるTGF-βシグナルの抑制機序は明らかではない. TGF-β活性の調節は次のように, 主に細胞外で行われる. TGF-βは前駆体TGF-β (pro-TGF-β) として産生され, 前駆体蛋白分解酵素であるfurinによってlatency-associated protein (IAP) と成熟型TGF-β (mature TGF-β) に分解され, 不活性型である非共有結合性の複合体 (latent型TGF-β) を形成する. latent型TGF-βは細胞外に分泌され, 細胞外マトリックスに蓄積し, 必要に応じて matrix metalloproteinase 等により活性化されることにより調節される. 今回私は, ゲンタマイシン処理によりR370X変異を持つCARASIL患者由来繊維芽細胞の内在的HTRA1の発現を回復させることにより, HTRA1が mature TGF-βには作用せず, pro-TGF-βに作用することを示した. さらに, その場は細胞内, 小胞体であり, HTRA1がpro-TGF-βと結合し, それを分解し, mature TGF-βの量を減少させる事を明らかとした. 一方, 疾患関連変異型HTRA1はpro-TGF-βとの結合能は保っているが, 分解は出来なかった. 今回我々が明らかとした, HTRA1による細胞内でのpro-TGF-βの分解を介したTGF-βシグナルの調節は, 今まで知られているTGF-βシグナルの調節因子とは異なる, 新しい調節機序である.","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_7_full_name_3":{"attribute_name":"著者別名","attribute_value_mlt":[{"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"70519","nameIdentifierScheme":"WEKO"}],"names":[{"name":"Shiga, Atsushi"}]}]},"item_7_publisher_7":{"attribute_name":"出版者","attribute_value_mlt":[{"subitem_publisher":"新潟医学会"}]},"item_7_select_19":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_select_item":"publisher"}]},"item_7_source_id_11":{"attribute_name":"書誌レコードID","attribute_value_mlt":[{"subitem_source_identifier":"AN00182415","subitem_source_identifier_type":"NCID"}]},"item_7_source_id_9":{"attribute_name":"ISSN","attribute_value_mlt":[{"subitem_source_identifier":"00290440","subitem_source_identifier_type":"ISSN"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"志賀, 篤"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"70518","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2019-08-06"}],"displaytype":"detail","filename":"124(11)_601-613.pdf","filesize":[{"value":"2.1 MB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_note","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"124(11)_601-613.pdf","url":"https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/10260/files/124(11)_601-613.pdf"},"version_id":"dee766cc-f7a8-4be9-91df-72567292273b"}]},"item_keyword":{"attribute_name":"キーワード","attribute_value_mlt":[{"subitem_subject":"CARASIL","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"HTRA1","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"TGF-β","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"脳小血管病","subitem_subject_scheme":"Other"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"departmental bulletin paper","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_6501"}]},"item_title":"HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する"},{"subitem_title":"HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する","subitem_title_language":"en"}]},"item_type_id":"7","owner":"1","path":["456","961"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2014-07-25"},"publish_date":"2014-07-25","publish_status":"0","recid":"10260","relation_version_is_last":true,"title":["HTRA1は前駆体TGF-β1 (pro-TGF-β1) を小胞体で切断する事によりTGF-β1シグナルを調節する"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":null},"updated":"2022-12-15T03:44:02.391722+00:00"}