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  1. 0 資料タイプ別
  2. 03 紀要論文
  1. 250 大学院医歯学総合研究科(医)
  2. 20 紀要
  3. 02 新潟医学会雑誌
  4. 第130巻第8号

TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化

http://hdl.handle.net/10191/45614
http://hdl.handle.net/10191/45614
1274bd23-0554-4db4-baf8-9f988e312139
名前 / ファイル ライセンス アクション
130(8)_465-478.pdf 130(8)_465-478.pdf (1.8 MB)
Item type 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2017-01-17
タイトル
タイトル TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化
タイトル
タイトル TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化
言語 en
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 ALS
キーワード
主題Scheme Other
主題 TDP-43
キーワード
主題Scheme Other
主題 スプライシング
キーワード
主題Scheme Other
主題 ミトコンドリア
キーワード
主題Scheme Other
主題 OPA1
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
タイプ departmental bulletin paper
その他のタイトル
その他のタイトル Depletion of TDP-43 Induces Mitochondrial Fragmentation by Alteration of OPA1 mRNA Splicing
著者 伊藤, 岳

× 伊藤, 岳

WEKO 58836

伊藤, 岳

Search repository
著者別名
識別子Scheme WEKO
識別子 58837
姓名 Ito, gaku
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis : ALS)は,成人期に発症し,進行性の筋萎縮と筋力低下をきたし,呼吸不全により致死性の経過をたどる運動神経細胞の変性疾患である.本症では,運動神経細胞の細胞室内にTAR DNA bindingprotein-43 (TDP-43)による封入体が蓄積する. TDP-43はRNAのスプライシングに関与する核タンパク質であるが,本症では核から消失するため,病態機序としてTDP-43の機能喪失が想定されている.一方,本症ではミトコンドリアの形態異常が報告されてきた. しかし,TDP-43機能とミトコンドリアの形態との関連は不明であった.著者はTDP-43の機能喪失により, ミトコンドリアの形態が変化するという仮説をたて, これを検討した.方法として,HEK293T細胞を用い,TDP-43の発現を抑制し, ミトコンドリアの形態と, ミトコンドリアの形態に関与するタンパク質、mRNAの解析を行った.更に,ALS患者のホルマリン固定パラフィン包埋脊髄標本から,運動神経細胞をレーザーマイクロダイセクションにより収集し,mRNAの定量解析を行った.HEK293T細胞ではTDP-43発現抑制によってミトコンドリアは断片.化した. また, ミトコンドリアの内膜の融合に関わるOptic atrophy1 (OPA1)の84kDaタンパク質の増加,OPA1 mRNAスプライシング多様体8の増加を認めた.OPA1の各々のエクソンでは,エクソン4bが増加すること見出した.実際,HEK293T細胞では,OPA1mRNAスブライシング多様体8の強制発現によりミトコンドリアは断片化した.最後にALS患者脊髄運動神経細胞にて,OPA1エクソン4bの発現量を検討したが, コントロール患者群と比して差を認めなかった. これらの結果から,HEK293T細胞ではTDP-43の発現抑制によりOPA1mRNAエクソン4bのスプライシングが抑制され,OPA1mRNAスブライシング多様体8が増加する. これにより, ミトコンドリアが断片化すると結論した. しかし,今回はALS患者の運動神経細胞にてそれを立証できなかった.今後,TDP43が核から消失した運動神経細胞に対象を絞った解析が必要である.
書誌情報 新潟医学会雑誌
en : 新潟医学会雑誌

巻 130, 号 8, p. 465-478, 発行日 2016-08
出版者
出版者 新潟医学会
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 00290440
書誌レコードID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AN00182415
著者版フラグ
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Ver.1 2021-03-01 18:44:51.169781
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伊藤, 岳, 2016, TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化: 新潟医学会, 465–478 p.

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