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TDP-43はRNAのスプライシングに関与する核タンパク質であるが，本症では核から消失するため，病態機序としてTDP-43の機能喪失が想定されている．一方，本症ではミトコンドリアの形態異常が報告されてきた． しかし,TDP-43機能とミトコンドリアの形態との関連は不明であった．著者はTDP-43の機能喪失により， ミトコンドリアの形態が変化するという仮説をたて， これを検討した．方法として,HEK293T細胞を用い,TDP-43の発現を抑制し， ミトコンドリアの形態と， ミトコンドリアの形態に関与するタンパク質、mRNAの解析を行った．更に,ALS患者のホルマリン固定パラフィン包埋脊髄標本から，運動神経細胞をレーザーマイクロダイセクションにより収集し,mRNAの定量解析を行った.HEK293T細胞ではTDP-43発現抑制によってミトコンドリアは断片.化した． また， ミトコンドリアの内膜の融合に関わるOptic atrophy1 (OPA1)の84kDaタンパク質の増加,OPA１ mRNAスプライシング多様体8の増加を認めた.OPA1の各々のエクソンでは，エクソン4bが増加すること見出した．実際,HEK293T細胞では,OPA１mRNAスブライシング多様体8の強制発現によりミトコンドリアは断片化した．最後にALS患者脊髄運動神経細胞にて,OPA1エクソン4bの発現量を検討したが， コントロール患者群と比して差を認めなかった． これらの結果から,HEK293T細胞ではTDP-43の発現抑制によりOPA１mRNAエクソン4bのスプライシングが抑制され,OPA１mRNAスブライシング多様体8が増加する． これにより， ミトコンドリアが断片化すると結論した． しかし，今回はALS患者の運動神経細胞にてそれを立証できなかった．今後,TDP43が核から消失した運動神経細胞に対象を絞った解析が必要である．", "subitem_description_type": "Abstract"}]}, "item_7_full_name_3": {"attribute_name": "著者別名", "attribute_value_mlt": [{"nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "58837", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}], "names": [{"name": "Ito, gaku"}]}]}, "item_7_publisher_7": {"attribute_name": "出版者", "attribute_value_mlt": [{"subitem_publisher": "新潟医学会"}]}, "item_7_select_19": {"attribute_name": "著者版フラグ", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "publisher"}]}, "item_7_source_id_11": {"attribute_name": "書誌レコードID", "attribute_value_mlt": [{"subitem_source_identifier": "AN00182415", "subitem_source_identifier_type": "NCID"}]}, "item_7_source_id_9": {"attribute_name": "ISSN", "attribute_value_mlt": [{"subitem_source_identifier": "00290440", "subitem_source_identifier_type": "ISSN"}]}, "item_creator": {"attribute_name": "著者", "attribute_type": "creator", "attribute_value_mlt": [{"creatorNames": [{"creatorName": "伊藤, 岳"}], "nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "58836", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}]}]}, "item_files": {"attribute_name": "ファイル情報", "attribute_type": "file", "attribute_value_mlt": [{"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2019-08-06"}], "displaytype": "detail", "download_preview_message": "", "file_order": 0, "filename": "130(8)_465-478.pdf", "filesize": [{"value": "1.8 MB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_free", "mimetype": "application/pdf", "size": 1800000.0, "url": {"label": "130(8)_465-478.pdf", "url": "https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/8430/files/130(8)_465-478.pdf"}, "version_id": "b39f1702-3f78-4567-ae2d-cf6b237e5897"}]}, "item_keyword": {"attribute_name": "キーワード", "attribute_value_mlt": [{"subitem_subject": "ALS", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "TDP-43", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "スプライシング", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "ミトコンドリア", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "OPA1", "subitem_subject_scheme": "Other"}]}, "item_language": {"attribute_name": "言語", "attribute_value_mlt": [{"subitem_language": "jpn"}]}, "item_resource_type": {"attribute_name": "資源タイプ", "attribute_value_mlt": [{"resourcetype": "departmental bulletin paper", "resourceuri": "http://purl.org/coar/resource_type/c_6501"}]}, "item_title": "TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化", "item_titles": {"attribute_name": "タイトル", "attribute_value_mlt": [{"subitem_title": "TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化"}, {"subitem_title": "TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化", "subitem_title_language": "en"}]}, "item_type_id": "7", "owner": "1", "path": ["456", "896"], "permalink_uri": "http://hdl.handle.net/10191/45614", "pubdate": {"attribute_name": "公開日", "attribute_value": "2017-01-17"}, "publish_date": "2017-01-17", "publish_status": "0", "recid": "8430", "relation": {}, "relation_version_is_last": true, "title": ["TDP-43の機能喪失によるOPA1mRNAのスプライシング変化を介したミトコンドリアの断片化"], "weko_shared_id": null}