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NIID) はエオジン好性，かつ，p62陽性の核内封入体(Nuclear inclusion; NI) が，中枢神経系の神経細胞やグリア細胞のみならず，末梢神経や一般臓器の細胞にも広く出現する神経変性疾患である．成人発症NIIDの大多数は白質脳症(Leukoencephalopathy; LE) を伴う認知症を呈する．近年，診断に皮膚生検が有用であることが報告された．本疾患の病態機序は不明であるものの，組織学的に，NIの多くはアストロサイトに出現し，病巣においてアストロサイトの形態異常やグリオーシス不全が認められることから，アストロサイトの機能障害が疑われている．アストロサイトの活性化や増殖を促進する主要な増殖因子としてTGF-βが知られている．TGF-βシグナル経路は，Smad2/3のリン酸化と核内移行を介して伝達され，Smurf2により抑制的に調節されている．我々はこの経路の障害がアストロサイトの機能異常を招き，本疾患の病態に関与していると推測した．本研究では，LEを伴い中枢神経症候を呈した成人発症NIIDの剖検例5例と生検例1例(With LE群)，および，それらを有さず剖検にて偶発的にNIが認められた3例(Without LE群) の大脳組織と，LEを伴い中枢神経症候を呈し皮膚生検にて成人発症NIIDと診断された7例の皮膚組織を対象として，NIの形態学的特徴とTGF-βシグナル関連蛋白の発現を検討した．その結果，NIは概ね90%がグリア細胞に出現し，その出現頻度はLEの有無に関連しなかった．また，With LE群のNIは，Without LE群では見られない大きなサイズまで幅広く分布していた．さらに，リン酸化Smad2/3の正常な核内の発現は，LEの有無に関わらず，NIを有する細胞で低下や消失していた．また，一部のNIはSmurf2陽性を示し，その陽性率は皮質細胞および脳室上衣細胞のいずれにおいてもWith LE群において有意に高く，皮膚生検例でも同様であった．以上から，NI形成は直接的に細胞障害には結びつかず，病態の進行に伴いその構造や組成が変化すると考えられた．また，TGF-βシグナル経路の障害が組織障害を来すより以前の段階から生じ，一方で，Smurf2の過剰発現がアストロサイトの機能障害やLEの発症に関与している可能性が示唆された．また，皮膚生検組織におけるp62とSmurf2に対する抗体を用いた蛍光免疫二重染色によるNIの共陽性率の測定は本疾患の診断の参考となり得る．", "subitem_description_type": "Abstract"}]}, "item_6_description_5": {"attribute_name": "内容記述", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第4381号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第780号. 学位授与年月日: 平成30年3月23日", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_6_description_53": {"attribute_name": "学位記番号", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "新大院博（医）甲第780号", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_6_dissertation_number_52": {"attribute_name": "学位授与番号", "attribute_value_mlt": [{"subitem_dissertationnumber": "13101甲第4381号"}]}, "item_6_full_name_3": {"attribute_name": "著者別名", "attribute_value_mlt": [{"nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "51185", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}], "names": [{"name": "Sato, Tomoe"}]}]}, "item_6_publisher_7": {"attribute_name": "出版者", "attribute_value_mlt": [{"subitem_publisher": "新潟大学"}]}, "item_6_select_19": {"attribute_name": "著者版フラグ", "attribute_value_mlt": [{"subitem_select_item": "ETD"}]}, "item_creator": {"attribute_name": "著者", "attribute_type": "creator", "attribute_value_mlt": [{"creatorNames": [{"creatorName": "佐藤, 朋江"}], "nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "51184", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}]}]}, "item_files": {"attribute_name": "ファイル情報", "attribute_type": "file", "attribute_value_mlt": [{"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2019-08-05"}], "displaytype": "detail", "download_preview_message": "", "file_order": 0, "filename": "h29nmk780.pdf", "filesize": [{"value": "1.5 MB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_free", "mimetype": "application/pdf", "size": 1500000.0, "url": {"label": "本文", "url": "https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/5979/files/h29nmk780.pdf"}, "version_id": "2a115b15-fca4-4504-ad13-3149e05cddcf"}, {"accessrole": "open_date", "date": [{"dateType": "Available", "dateValue": "2019-08-05"}], "displaytype": "detail", "download_preview_message": "", "file_order": 1, "filename": "h29nmk780_a.pdf", "filesize": [{"value": "676.1 kB"}], "format": "application/pdf", "future_date_message": "", "is_thumbnail": false, "licensetype": "license_free", "mimetype": "application/pdf", "size": 676100.0, "url": {"label": "要旨", "url": "https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/5979/files/h29nmk780_a.pdf"}, "version_id": "a89388a4-8c86-47af-bcbf-dbd1a2f1ae96"}]}, "item_keyword": {"attribute_name": "キーワード", "attribute_value_mlt": [{"subitem_subject": "神経核内封入体病", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "認知症", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "白質脳症", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "皮膚生検", "subitem_subject_scheme": "Other"}, {"subitem_subject": "TGF-βシグナル経路", "subitem_subject_scheme": "Other"}]}, "item_language": {"attribute_name": "言語", "attribute_value_mlt": [{"subitem_language": "jpn"}]}, "item_resource_type": {"attribute_name": "資源タイプ", "attribute_value_mlt": [{"resourcetype": "thesis", "resourceuri": "http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec"}]}, "item_title": "成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討", "item_titles": {"attribute_name": "タイトル", "attribute_value_mlt": [{"subitem_title": "成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討"}, {"subitem_title": "成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討", "subitem_title_language": "en"}]}, "item_type_id": "6", "owner": "1", "path": ["455", "562"], "permalink_uri": "http://hdl.handle.net/10191/50435", "pubdate": {"attribute_name": "公開日", "attribute_value": "2018-07-26"}, "publish_date": "2018-07-26", "publish_status": "0", "recid": "5979", "relation": {}, "relation_version_is_last": true, "title": ["成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討"], "weko_shared_id": 2}