{"created":"2021-03-01T06:09:51.617121+00:00","id":5979,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"7792c866-aba0-448c-bee7-d5328faa8e22"},"_deposit":{"id":"5979","owners":[],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"5979"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:00005979","sets":["453:455","471:561:562"]},"item_6_alternative_title_1":{"attribute_name":"その他のタイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_alternative_title":"TGF-beta-RELATED PROTEINS IN THE INCLUSIONS OF ADULT-ONSET NEURONAL INTRANUCLEAR INCLUSION DISEASE"}]},"item_6_biblio_info_6":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2018-03-23","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographic_titles":[{}]}]},"item_6_date_granted_51":{"attribute_name":"学位授与年月日","attribute_value_mlt":[{"subitem_dategranted":"2018-03-23"}]},"item_6_degree_grantor_49":{"attribute_name":"学位授与機関","attribute_value_mlt":[{"subitem_degreegrantor":[{"subitem_degreegrantor_name":"新潟大学"}]}]},"item_6_degree_name_48":{"attribute_name":"学位名","attribute_value_mlt":[{"subitem_degreename":"博士（医学）"}]},"item_6_description_4":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"神経核内封入体病(Neuronal intranuclear inclusion disease; NIID) はエオジン好性，かつ，p62陽性の核内封入体(Nuclear inclusion; NI) が，中枢神経系の神経細胞やグリア細胞のみならず，末梢神経や一般臓器の細胞にも広く出現する神経変性疾患である．成人発症NIIDの大多数は白質脳症(Leukoencephalopathy; LE) を伴う認知症を呈する．近年，診断に皮膚生検が有用であることが報告された．本疾患の病態機序は不明であるものの，組織学的に，NIの多くはアストロサイトに出現し，病巣においてアストロサイトの形態異常やグリオーシス不全が認められることから，アストロサイトの機能障害が疑われている．アストロサイトの活性化や増殖を促進する主要な増殖因子としてTGF-βが知られている．TGF-βシグナル経路は，Smad2/3のリン酸化と核内移行を介して伝達され，Smurf2により抑制的に調節されている．我々はこの経路の障害がアストロサイトの機能異常を招き，本疾患の病態に関与していると推測した．本研究では，LEを伴い中枢神経症候を呈した成人発症NIIDの剖検例5例と生検例1例(With LE群)，および，それらを有さず剖検にて偶発的にNIが認められた3例(Without LE群) の大脳組織と，LEを伴い中枢神経症候を呈し皮膚生検にて成人発症NIIDと診断された7例の皮膚組織を対象として，NIの形態学的特徴とTGF-βシグナル関連蛋白の発現を検討した．その結果，NIは概ね90%がグリア細胞に出現し，その出現頻度はLEの有無に関連しなかった．また，With LE群のNIは，Without LE群では見られない大きなサイズまで幅広く分布していた．さらに，リン酸化Smad2/3の正常な核内の発現は，LEの有無に関わらず，NIを有する細胞で低下や消失していた．また，一部のNIはSmurf2陽性を示し，その陽性率は皮質細胞および脳室上衣細胞のいずれにおいてもWith LE群において有意に高く，皮膚生検例でも同様であった．以上から，NI形成は直接的に細胞障害には結びつかず，病態の進行に伴いその構造や組成が変化すると考えられた．また，TGF-βシグナル経路の障害が組織障害を来すより以前の段階から生じ，一方で，Smurf2の過剰発現がアストロサイトの機能障害やLEの発症に関与している可能性が示唆された．また，皮膚生検組織におけるp62とSmurf2に対する抗体を用いた蛍光免疫二重染色によるNIの共陽性率の測定は本疾患の診断の参考となり得る．","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_6_description_5":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第4381号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第780号. 学位授与年月日: 平成30年3月23日","subitem_description_type":"Other"}]},"item_6_description_53":{"attribute_name":"学位記番号","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"新大院博（医）甲第780号","subitem_description_type":"Other"}]},"item_6_dissertation_number_52":{"attribute_name":"学位授与番号","attribute_value_mlt":[{"subitem_dissertationnumber":"13101甲第4381号"}]},"item_6_full_name_3":{"attribute_name":"著者別名","attribute_value_mlt":[{"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"51185","nameIdentifierScheme":"WEKO"}],"names":[{"name":"Sato, Tomoe"}]}]},"item_6_publisher_7":{"attribute_name":"出版者","attribute_value_mlt":[{"subitem_publisher":"新潟大学"}]},"item_6_select_19":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_select_item":"ETD"}]},"item_creator":{"attribute_name":"著者","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{"creatorName":"佐藤, 朋江"}],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"51184","nameIdentifierScheme":"WEKO"}]}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2019-08-05"}],"displaytype":"detail","filename":"h29nmk780.pdf","filesize":[{"value":"1.5 MB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_note","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"本文","url":"https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/5979/files/h29nmk780.pdf"},"version_id":"2a115b15-fca4-4504-ad13-3149e05cddcf"},{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2019-08-05"}],"displaytype":"detail","filename":"h29nmk780_a.pdf","filesize":[{"value":"676.1 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_note","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"要旨","url":"https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/5979/files/h29nmk780_a.pdf"},"version_id":"a89388a4-8c86-47af-bcbf-dbd1a2f1ae96"}]},"item_keyword":{"attribute_name":"キーワード","attribute_value_mlt":[{"subitem_subject":"神経核内封入体病","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"認知症","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"白質脳症","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"皮膚生検","subitem_subject_scheme":"Other"},{"subitem_subject":"TGF-βシグナル経路","subitem_subject_scheme":"Other"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"thesis","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec"}]},"item_title":"成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討"},{"subitem_title":"成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討","subitem_title_language":"en"}]},"item_type_id":"6","owner":"1","path":["455","562"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2018-07-26"},"publish_date":"2018-07-26","publish_status":"0","recid":"5979","relation_version_is_last":true,"title":["成人発症神経核内封入体病の封入体形成における，TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討"],"weko_creator_id":"1","weko_shared_id":2},"updated":"2022-12-15T03:39:19.831560+00:00"}