末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明

二宮, 格

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末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明

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Item type

学位論文 / Thesis or Dissertation(1)

公開日

2020-08-31

タイトル

末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明

言語

jpn

キーワード

主題Scheme

Other

主題

脳梗塞

キーワード

主題Scheme

Other

主題

細胞移植療法

キーワード

主題Scheme

Other

主題

末梢血単核球

キーワード

主題Scheme

Other

主題

低酸素低糖刺激

キーワード

主題Scheme

Other

主題

PPARγ

キーワード

主題Scheme

Other

主題

VLA-4

キーワード

主題Scheme

Other

主題

MCP-1

資源タイプ

資源

http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec

タイプ

thesis

その他のタイトル

Therapeutic aspects against neural tissue using peripheral mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation

著者

二宮, 格

著者別名

識別子

178010

識別子Scheme

WEKO

姓名

Ninomiya, Itaru

抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

近年，細胞療法の研究が盛んに行われているが，その治療メカニズムは多面的と考えられている。著者らのグループらは，ミクログリアや末梢血単核球 (PBMC) に軽度の脳梗塞類似の刺激，すなわち低酸素低糖刺激 (OGD) により，これらの細胞が保護的な極性に変化することを見出した。また，OGD刺激を施したPBMC (OGD-PBMC) を，脳梗塞7日後のラットに，頸動脈投与することで，機能予後を著明に回復させることを報告した。しかし，OGD-PBMCが血液脳関門 (BBB) を透過し，脳組織保護的に作用する機序が明確ではなかった。今回OGD-PBMCの，BBB透過と脳組織保護作用獲得機序の分子機構について検討した。ラット末梢血からPBMCを遠心分離し，18時間OGD刺激 (OGD-PBMC)，あるいは18時間通常培養 (Normoxic-PBMC) を行った。培養馴化培地または細胞溶解物を用い，ウエスタンブロッティングによる半定量評価にて，保護作用獲得機序を解明するために次の要因について評価した。血管新生，軸索進展を誘導する血管内皮増殖因子 (VEGF)，抗炎症性サイトカインであるトランスフォーミング増殖因子 (TGF-β)，抗炎症性因子を誘導する転写因子PPARγ，炎症性PBMCの細胞表面マーカーであるiNOS，さらに組織保護的PBMCの細胞表面マーカーであるCD206。脳内移行性獲得の評価のため，細胞接着因子であるα4β1-インテグリン (VLA4) について，PBMCの免疫染色を行った。また，単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1) についてウエスタンブロッティングによる半定量評価を行った。各々の細胞の培養馴化培地のVEGFの分泌は，OGD-PBMCでは認められたのに対し，Normoxic-PBMCでは認められなかった。またTGF-βの分泌は，OGD-PBMCではNormoxic PBMCと比較して，亢進していた (p=0.044)。各々の細胞溶解物では，PPARγは，OGD-PBMCで発現が増加していた (p=0.001)。炎症性の単球/マクロファージに対する，抗炎症性の保護的な単球/マクロファージの極性化を反映しているCD206/iNOS比は，Normoxic PBMCと比してOGD-PBMCでは6倍に増加していた (p=0.023)。VLA4陽性PBMC細胞数は，Normoxic PBMCと比し，OGD-PBMCでは増加していた (p < 0.001)。また，MCP-1はNormoxic-PBMCに比しOGD-PBMCで分泌が亢進していた (p=0.006)。以上からOGD-PBMCでは，PPARγ上昇により細胞保護的な特性をもつ種々の成長因子，サイトカインの分泌を亢進することを示した。また，OGD-PBMCの脳内への細胞移行の促進は，細胞接着因子VLA-4の発現増加及び走化性因子MCP-1の分泌の亢進を介している可能性が示唆された。

著者版フラグ

値

ETD

学位名

博士(医学)

学位授与機関

学位授与機関名

新潟大学

学位授与年月日

2020-03-23

学位授与番号

13101甲第4680号

学位記番号

内容記述タイプ

Other

内容記述

新大院博(医)甲第914号

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2021-03-01 07:54:23.644372

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末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明

× 二宮, 格

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