WEKO3
アイテム
末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明
http://hdl.handle.net/10191/00051803
http://hdl.handle.net/10191/0005180391641668-6a86-4cb5-9748-826dc8ded288
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
本文 (860.0 kB)
|
|
|
|
要旨 (594.2 kB)
|
|
| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2020-08-31 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 脳梗塞 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 細胞移植療法 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 末梢血単核球 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 低酸素低糖刺激 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | PPARγ | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | VLA-4 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | MCP-1 | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | |||||
| タイプ | thesis | |||||
| その他のタイトル | ||||||
| その他のタイトル | Therapeutic aspects against neural tissue using peripheral mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation | |||||
| 著者 |
二宮, 格
× 二宮, 格 |
|||||
| 著者別名 | ||||||
| 識別子Scheme | WEKO | |||||
| 識別子 | 178010 | |||||
| 姓名 | Ninomiya, Itaru | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 近年，細胞療法の研究が盛んに行われているが，その治療メカニズムは多面的と考えられている。著者らのグループらは，ミクログリアや末梢血単核球 (PBMC) に軽度の脳梗塞類似の刺激，すなわち低酸素低糖刺激 (OGD) により，これらの細胞が保護的な極性に変化することを見出した。また，OGD刺激を施したPBMC (OGD-PBMC) を，脳梗塞7日後のラットに，頸動脈投与することで，機能予後を著明に回復させることを報告した。しかし，OGD-PBMCが血液脳関門 (BBB) を透過し，脳組織保護的に作用する機序が明確ではなかった。今回OGD-PBMCの，BBB透過と脳組織保護作用獲得機序の分子機構について検討した。ラット末梢血からPBMCを遠心分離し，18時間OGD刺激 (OGD-PBMC)，あるいは18時間通常培養 (Normoxic-PBMC) を行った。培養馴化培地または細胞溶解物を用い，ウエスタンブロッティングによる半定量評価にて，保護作用獲得機序を解明するために次の要因について評価した。血管新生，軸索進展を誘導する血管内皮増殖因子 (VEGF)，抗炎症性サイトカインであるトランスフォーミング増殖因子 (TGF-β)，抗炎症性因子を誘導する転写因子PPARγ，炎症性PBMCの細胞表面マーカーであるiNOS，さらに組織保護的PBMCの細胞表面マーカーであるCD206。脳内移行性獲得の評価のため，細胞接着因子であるα4β1-インテグリン (VLA4) について，PBMCの免疫染色を行った。また，単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1) についてウエスタンブロッティングによる半定量評価を行った。各々の細胞の培養馴化培地のVEGFの分泌は，OGD-PBMCでは認められたのに対し，Normoxic-PBMCでは認められなかった。またTGF-βの分泌は，OGD-PBMCではNormoxic PBMCと比較して，亢進していた (p=0.044)。各々の細胞溶解物では，PPARγは，OGD-PBMCで発現が増加していた (p=0.001)。炎症性の単球/マクロファージに対する，抗炎症性の保護的な単球/マクロファージの極性化を反映しているCD206/iNOS比は，Normoxic PBMCと比してOGD-PBMCでは6倍に増加していた (p=0.023)。VLA4陽性PBMC細胞数は，Normoxic PBMCと比し，OGD-PBMCでは増加していた (p < 0.001)。また，MCP-1はNormoxic-PBMCに比しOGD-PBMCで分泌が亢進していた (p=0.006)。以上からOGD-PBMCでは，PPARγ上昇により細胞保護的な特性をもつ種々の成長因子，サイトカインの分泌を亢進することを示した。また，OGD-PBMCの脳内への細胞移行の促進は，細胞接着因子VLA-4の発現増加及び走化性因子MCP-1の分泌の亢進を介している可能性が示唆された。 | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 値 | ETD | |||||
| 学位名 | ||||||
| 学位名 | 博士(医学) | |||||
| 学位授与機関 | ||||||
| 学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||
| 学位授与年月日 | ||||||
| 学位授与年月日 | 2020-03-23 | |||||
| 学位授与番号 | ||||||
| 学位授与番号 | 13101甲第4680号 | |||||
| 学位記番号 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 新大院博(医)甲第914号 | |||||
