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  1. 0 資料タイプ別
  2. 03 紀要論文
  1. 250 大学院医歯学総合研究科(医)
  2. 20 紀要
  3. 02 新潟医学会雑誌
  4. 第123巻第11号

ラット局所脳虚血モデルにおける caspase-3依存性 TARDNA結合蛋白-43の限定分解

http://hdl.handle.net/10191/28562
06bd852d-3741-4140-9720-0ca1f432a2de
名前 / ファイル ライセンス アクション
123(11)_552-562.pdf 123(11)_552-562.pdf (1.6 MB)
Item type 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2014-07-22
タイトル
タイトル ラット局所脳虚血モデルにおける caspase-3依存性 TARDNA結合蛋白-43の限定分解
タイトル
言語 en
タイトル ラット局所脳虚血モデルにおける caspase-3依存性 TARDNA結合蛋白-43の限定分解
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 TDP-43
キーワード
主題Scheme Other
主題 脳虚血
キーワード
主題Scheme Other
主題 caspase-3
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
タイプ departmental bulletin paper
その他のタイトル
その他のタイトル Caspase-3 Dependent Proteolytic Cleavage of TDP-43 After Focal Cerebral Ischemia in Rats
著者 金澤, 雅人

× 金澤, 雅人

WEKO 72213

金澤, 雅人

Search repository
著者別名
識別子
識別子 72214
識別子Scheme WEKO
姓名
姓名 Kanazawa, Masato
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 TARDNA結合蛋白-43 (TDP-43) は, ユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症 (FTLD-U) や筋萎縮性側索硬化症 (ALS) における神経細胞やグリア細胞の細胞質内・核内封入体の主要な構成成分として同定されている. また FTLD-Uや ALSの患者剖検脳・脊髄におけるTDP-43蛋白は, 高度にリン酸化されることや, 核局在シグナルを欠くC末端断片 (25kDa) に切断され, さらに不溶化されていることも示されている. これらの結果から, TDP-43は神経の機能維持や生存に重要な役割を果たすものと考えられる. 本研究では局所脳虚血におけるTDP-43の役割を明らかにするため, 虚血後のラット脳を用いてTDP-43の発現を経時的に解析した. 動物モデルとして塞栓糸による90分間の一過性中大脳動脈閉塞を行った. 再潅流24時間後, 全長型TDP-43 (43kDa) は, 虚血皮質においてsham手術群と比べ減少していたが (P <0.01), 不溶化やリン酸化は認めなかった. また虚血皮質では, 可溶性C末端断片 (25kDa) はsham手術群と比べて, 著増していた (P <0.01). 25kDaC末端断片は細胞質分画にのみ認めた. 免疫組織学的解析にて, sham手術群ではTDP-43は神経細胞の核に局在していたのに対し, 虚血再潅流の24時間後には, TDP-43は細胞質にも局在が見られるようになった. caspase-3選択的阻害剤は, 虚血再潅流の24時間後におけるTDP-43の限定分解を抑制した (P <0.01). さらに, 虚血中の低体温療法 (30℃)は, 虚血後のTDP-43の限定分解を抑制し (P <0.01), 細胞質における発現を抑制した. 以上より, TDP-43は虚血後に caspase-3依存性に限定分解を受け, 細胞内局在も変化することが判明した. しかし, 変性疾患で見られるようなリン酸化や不溶化は見られなかった. 虚血に伴いTDP-43の限定分解や局在変化による機能喪失が生じた可能性が示唆されるが, TDP-43の神経細胞における機能の解明が今後重要である.
書誌情報 新潟医学会雑誌
en : 新潟医学会雑誌

巻 123, 号 11, p. 552-562, 発行日 2009-11
出版者
出版者 新潟医学会
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 00290440
書誌レコードID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AN00182415
著者版フラグ
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