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Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations(RVCL-S)変異ヒトTrex1発現ショウジョウバエの樹立
http://hdl.handle.net/10191/0002001059
http://hdl.handle.net/10191/0002001059d19b5d3c-5756-42c6-882b-c00577b5dc2e
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (2.49MB)
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要旨 (528KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2023-07-26 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations(RVCL-S)変異ヒトTrex1発現ショウジョウバエの樹立 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 言語 | ||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | RVCL-S(Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations) | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | TREX1 | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | Drosophila | |||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||
| アクセス権 | ||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||
| 著者 |
加藤, 怜
× 加藤, 怜
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| 抄録 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations (RVCL-S)はエキソヌクレアーゼ活性を持つthree-prime repair exonuclease 1(TREX1)の遺伝子変異による常染色体優性遺伝疾患である．成人期に脳小血管病変を来し，10年ほどで致命的な転機をたどる．RVCL-Sを引き起こす変異ではエキソヌクレアーゼ活性を維持しているが，野生型で細胞質中の小胞体膜に局在しているTREX1が核の内部にも存在することが知られている．今までにRVCL-Sの動物モデルとして複数の試みがされているが，TREX1の変異がRVCL-Sの分子病態にどのように関与しているのかは不明である．そこで，RVCL-Sの病態機序解明のためには，より扱いやすい動物モデルの構築が望ましい．今回，RVCL-Sで頻度の多いp.Val235GlyfsTer6(hTREX1 V235fs)変異TREX1を発現させるためのショウジョウバエモデルを作製した．hTREX1 V235fsを発現したハエでは，TREX1タンパク質は核を含む細胞全体でびまん性の局在を示した．また，野生型と比較して複眼の形態異常が有意に生じた．さらに，ハエ全神経細胞やハエグリア細胞にhTREX1 V235fsを発現した場合と比べてハエ気管に発現した際に毒性が高く、変異型TREX1の細胞毒性は組織特異性を有する可能性が示唆された．以上の実験によって，RVCL-S変異ヒトTREX1発現ショウジョウバエモデルを樹立した．本モデルはRVCL-S病態解析のための遺伝子スクリーニングや薬剤スクリーニングに利用することが期待できる． | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位名 | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||
| 学位授与機関識別子 | 13101 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 学位授与機関名 | Niigata University | |||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||
| 学位授与年月日 | 2023-03-23 | |||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第5121号 | |||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||
| 内容記述 | 新大院博(医)第1112号 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
