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アイテム
Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy(RVCL)関連変異型TREX1の炎症誘導と細胞毒性
http://hdl.handle.net/10191/0002000828
http://hdl.handle.net/10191/000200082859295dd2-b1dd-4666-80d5-467f399c542a
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (2.07MB)
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要旨 (554KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||
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| 公開日 | 2023-03-07 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy(RVCL)関連変異型TREX1の炎症誘導と細胞毒性 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 言語 | ||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | RVCL (Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy) | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | TREX1 | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 脳小血管病 | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 炎症性サイトカイン | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 炎症反応 | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 細胞毒性 | |||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||
| アクセス権 | ||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||
| 著者 |
安藤, 昭一朗
× 安藤, 昭一朗
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| 抄録 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy (RVCL)はDNA特異的3'-5'エキソヌクレアーゼ活性を持つthree-prime repair exonuclease 1 (TREX1)の遺伝変異によって発症する疾患群の一つである．成人期に脳腫瘍類似の病巣を来し，急速に進行し死に至る．TREX1は，小胞体に局在し，細胞質のDNAを分解し，DNA誘導性の自然免疫応答を抑制する．実際，エキソヌクレアーゼ活性が失活したTREX1遺伝子変異をもつ患者では若年より自己免疫性疾患を発症する．一方，RVCL関連変異型TREX1では，エキソヌクレアーゼ活性は残存する．よって炎症反応が惹起されるか不明である．今回，私は，まずRVCLの脳生検病理所告を渉猟し，炎症性変化の有無を検討した．その結果，9症例中7症例(77.8%)の脳病変で炎症性変化を認めた．次に，RVCLで最も頻度の多いp.Val235GlyfsTer6(V235fs)変異TREX1の細胞モデルを作製した．V235fs TREX1は，小胞体への局在を失った．さらに野生型TREX1に比して，インターフェロンα1とインターロイキン8が上昇すること，細胞死が亢進することを見出した．以上よりRVCLにおいても，変異型TREX1による炎症反応の亢進を介した細胞毒性機序の可能性を示した． | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位名 | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||
| 学位授与機関識別子 | 13101 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 学位授与機関名 | Niigata University | |||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||
| 学位授与年月日 | 2022-03-23 | |||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第4972号 | |||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||
| 内容記述 | 新大院博(医)第1042号 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
