WEKO3
アイテム
NASHモデルマウスにおいて、スフィンゴシン1リン酸受容体2の阻害は肝細胞がんの進を促す
http://hdl.handle.net/10191/0002000282
http://hdl.handle.net/10191/000200028216069b4d-29c5-453d-9ced-d145a29eed7e
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (2.94MB)
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要旨 (547KB)
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Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||
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公開日 | 2022-04-04 | |||||||||
タイトル | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
タイトル | Blocking sphingosine 1-phosphate receptor 2 accelerates hepatocellular carcinoma progression in a mouse model of NASH | |||||||||
タイトル | ||||||||||
言語 | ja | |||||||||
タイトル | NASHモデルマウスにおいて、スフィンゴシン1リン酸受容体2の阻害は肝細胞がんの進を促す | |||||||||
言語 | ||||||||||
言語 | eng | |||||||||
キーワード | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||
主題 | JTE-013 | |||||||||
キーワード | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||
主題 | S-adenosyl-L-methionine | |||||||||
キーワード | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||
主題 | Melanocortin-4 receptor | |||||||||
キーワード | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||
主題 | S1P-Specific G protein-coupled receptor 2 | |||||||||
キーワード | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||
主題 | Glycine N-Methyltransferase | |||||||||
資源タイプ | ||||||||||
資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||
タイプ | doctoral thesis | |||||||||
アクセス権 | ||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||
著者 |
吉田, 智彰
× 吉田, 智彰
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抄録 | ||||||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
内容記述 | The role of sphingosine 1-phosphate (S1P) and its sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is unclear. We aimed to analyze the role of S1P/S1PRs in a Melanocortin-4 receptor (Mc4r)-deficient NASH murine model using FTY720, the functional antagonist of S1PR1, S1PR3, S1PR4, and S1PR5, and JTE-013, the antagonist of S1PR2. We observed that, compared to that in the control, the mRNA of S1pr1 tended to decrease, whereas those of S1pr2 and S1pr3 significantly increased in Mc4r-knockout (KO) mice subjected to a Western diet (WD). While the fat area did not differ, fibrosis progression differed significantly between control mice and mice in which liver S1PRs were blocked. Lipidomic and metabolomic analysis of liver tissues showed that JTE-013-administered mice showed elevation of S-adenosyl-L-methionine level, which can induce aberrant methylation due to reduction in glycine N-methyltransferase (GNMT) and elevation in diacylglycerol (DG) and triacylglycerol (TG) levels, leading to increased susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC). These phenotypes are similar to those of Gnmt-KO mice, suggesting that blocking the S1P/S1PR2 axis triggers aberrant methylation, which may increase DG and TG, and hepatocarcinogenesis. Our observations that the S1P/S1PR2 axis averts HCC occurrence may assist in HCC prevention in NASH. | |||||||||
言語 | en | |||||||||
内容記述 | ||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||
内容記述 | Biochemical and Biophysical Research Communications. 2020, 530(4), 665-672. | |||||||||
言語 | en | |||||||||
DOI | ||||||||||
識別子タイプ | DOI | |||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.07.099 | |||||||||
権利 | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
権利情報 | 【○!C】 2020 Elsevier Inc. All rights reserved. | |||||||||
権利 | ||||||||||
言語 | en | |||||||||
学位名 | ||||||||||
言語 | ja | |||||||||
学位名 | 博士(医学) | |||||||||
学位授与機関 | ||||||||||
学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||
学位授与機関識別子 | 13101 | |||||||||
言語 | ja | |||||||||
学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||||||
言語 | en | |||||||||
学位授与機関名 | Niigata University | |||||||||
学位授与年月日 | ||||||||||
学位授与年月日 | 2021-03-23 | |||||||||
学位授与番号 | ||||||||||
学位授与番号 | 甲第4823号 | |||||||||
学位記番号 | ||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||
内容記述 | 新大院博(医)第977号 | |||||||||
言語 | ja |