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koマウスにおいて元進していた.2)血中HGF濃度は,尿蛋白が顕在化する前から低下し始め,8週齢には野生型マウスの半分以下まで低下した.また,mHGF群の血中濃度は,高値に保たれていた.3)mHGF群では,尿蛋白が抑制され,生命予後も有意に改善した.4)対照群に比べ,mHGF群で8週齢の糸球体上皮細胞数は有意に保たれ,TUNEL陽性の上皮細胞は有意に減少していた.5)TGF-β1を添加した培養細胞ではHGFの発現は抑制され,4ng添加した細胞でより強く抑制された.また,mHGFを強制発現させた細胞では,TGF-β1の発現は抑制された.6)8週齢の単離糸球体を用いたRT-PCRの結果,mHGF群では,対照群に比べSmad2,3の発現は抑制されていた.また,TGIFは,mHGF群では,対照群に比べ有意に増加していた.【考察】本研究の培養実験結果から,本マウスの血中HGF濃度の低下は,腎臓でのTGF-β1の発現増加と血中TGF-β1濃度増加に起因し,また,HGF遺伝子治療は,血中HGF濃度の増加させることで,血中TGF-β1濃度を低下させていることが推測された.長期間のHGF遺伝子治療は,C4a4 koマウスの腎症に対して有効であった.本症でのHGFの効果は,低HGF血症を改善することで,TGF-β1の発現および生物活性を抑制させ,病初期にはアポトーシスをはじめとする糸球体上皮細胞への細胞障害を抑制し,また病中期以降では同様の機序で尿細管問質の線維化抑制作用を発揮し,有効に作用すると考えられた.HGFはヒトへの臨床応用に向けて検討されるべき薬剤であると考えられた.", "subitem_description_type": "Abstract"}]}, "item_7_full_name_3": {"attribute_name": "著者別名", "attribute_value_mlt": [{"nameIdentifiers": [{"nameIdentifier": "77114", "nameIdentifierScheme": "WEKO"}], "names": [{"name": "Tsuchiya, Shuuichi"}]}]}, "item_7_publisher_7": {"attribute_name": "出版者", 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