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  1. 0 資料タイプ別
  2. 03 紀要論文
  1. 250 大学院医歯学総合研究科(医)
  2. 20 紀要
  3. 02 新潟医学会雑誌
  4. 第129巻第5号

Intra-tumor heterogeneity に基づく新規EGFR-TKI耐性機序の解明

http://hdl.handle.net/10191/44067
http://hdl.handle.net/10191/44067
9719431e-749c-4532-8885-31507d3e87a6
名前 / ファイル ライセンス アクション
129(5)_227-234.pdf 129(5)_227-234.pdf (3.1 MB)
Item type 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2016-09-29
タイトル
タイトル Intra-tumor heterogeneity に基づく新規EGFR-TKI耐性機序の解明
タイトル
言語 en
タイトル Intra-tumor heterogeneity に基づく新規EGFR-TKI耐性機序の解明
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 DDX3X
キーワード
主題Scheme Other
主題 癌幹細胞
キーワード
主題Scheme Other
主題 intra-tumor heterogeneity
キーワード
主題Scheme Other
主題 EGFR-TKI
キーワード
主題Scheme Other
主題 EGFR遺伝子変異陽性肺癌
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
タイプ departmental bulletin paper
その他のタイトル
その他のタイトル A Novel EGFR-TKI Resistant Mechanism Based on Intra-tumor heterogeneity
著者 各務, 博

× 各務, 博

WEKO 60705

各務, 博

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庄子, 聡

× 庄子, 聡

WEKO 60706

庄子, 聡

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大坪, 亜矢

× 大坪, 亜矢

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大坪, 亜矢

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野嵜, 幸一郎

× 野嵜, 幸一郎

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野嵜, 幸一郎

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成田, 一衛

× 成田, 一衛

WEKO 60709

成田, 一衛

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著者別名
識別子 60710
識別子Scheme WEKO
姓名 Kagamu, Hiroshi
著者別名
識別子 60711
識別子Scheme WEKO
姓名 Shoji, Satoshi
著者別名
識別子 60712
識別子Scheme WEKO
姓名 Otsubo, Aya
著者別名
識別子 60713
識別子Scheme WEKO
姓名 Nozaki, Koichiro
著者別名
識別子 60714
識別子Scheme WEKO
姓名 Narita, Ichiei
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 EGFR-TKIは, EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対して高い奏効率と長期間の無増悪生存期間を示すが, 治癒に至らしめることはできない. 長期間の無増悪生存期間において生き延びる耐性細胞のメカニズムはほとんど未解明であった. 私達は, 遺伝子変異によらない癌幹細胞化を中心とした intra-tumor heterogeneity がこの初期耐性メカニズムに関わると考え検討を行った. マウスメラノーマ癌幹細胞の網羅的蛋白質解析によりDDX3Xという蛋白質を癌幹細胞特異的蛋白として同定した. 肺癌細胞にDDX3Xを発現させることによりSox2, Snailといった転写因子が up-regulate され, ALDH, CD44など癌幹細胞マーカーの陽性率が上昇する. また, E/N-cadherin スイッチを生じ, EMTが促進されていた. 驚いたことに, EGFR exon19 del という活性型遺伝子変異を有する肺癌細胞は, DDX3Xを発現によりEGFRシグナルをオフとし, β-catenin シグナルをオンとすることで, EGFRシグナル依存性を失う. この結果, EGFR-TKI耐性となっていた. 肺癌組織におけるDDX3X発現を免疫組織化学により検討した結果, EGFR-TKI耐性後にはDDX3Xを高発現する癌細胞が選択され残存していること, EGFR-TKI使用前にDDX3Xを多く発現している場合, 腫瘍縮小が得られにくいことが明らかとなった. 今後, DDX3X RNA helicase inhibitor, β-catenin inhibitor により癌根治を目指した治療の開発を目指す.
書誌情報 新潟医学会雑誌
en : 新潟医学会雑誌

巻 129, 号 5, p. 227-234, 発行日 2015-05
出版者
出版者 新潟医学会
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 00290440
書誌レコードID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AN00182415
著者版フラグ
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Ver.1 2021-03-01 18:38:07.631043
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