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  1. 250 大学院医歯学総合研究科(医)
  2. 20 紀要
  3. 02 新潟医学会雑誌
  4. 第132巻第2号

成人発症神経核内封入体病の封入体形成における,TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討

http://hdl.handle.net/10191/50594
4d447ff2-3c8b-4f03-9c16-0febb3f72469
名前 / ファイル ライセンス アクション
132(3)_83-92.pdf 132(3)_83-92.pdf (6.7 MB)
Item type 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2018-09-20
タイトル
タイトル 成人発症神経核内封入体病の封入体形成における,TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討
タイトル
言語 en
タイトル 成人発症神経核内封入体病の封入体形成における,TGF-βシグナル関連タンパクの関与の検討
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 神経核内封入体病
キーワード
主題Scheme Other
主題 認知症
キーワード
主題Scheme Other
主題 白質脳症
キーワード
主題Scheme Other
主題 皮膚生検
キーワード
主題Scheme Other
主題 TGF-βシグナル経路
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
タイプ departmental bulletin paper
その他のタイトル
その他のタイトル TGF-beta-Related Proteins in the Inclusions of Adult-onset Neuronal Intranuclear Inclusion Disease
著者 佐藤, 朋江

× 佐藤, 朋江

WEKO 57189

佐藤, 朋江

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著者別名
識別子
識別子 57190
識別子Scheme WEKO
姓名
姓名 Sato, Tomoe
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 神経核内封入体病(Neuronal intranuclear inclusion disease; NIID)はエオジン好性,かつ,p62陽性の核内封入体(Nuclear inclusion; NI)が,中枢神経系の神経細胞やグリア細胞のみならず,末梢神経や一般臓器の細胞にも広く出現する神経変性疾患である.成人発症NIIDの大多数は白質脳症(Leukoencephalopathy; LE)を伴う認知症を呈する.近年,診断に皮膚生検が有用であることが報告された.本疾患の病態機序は不明であるものの,組織学的に, NIの多くはアストロサイトに出現し,病巣においてアストロサイトの形態異常やグリオーシス不全が認められることから,アストロサイトの機能障害が疑われている.アストロサイトの活性化や増殖を促進する主要な増殖因子としてTGF-βが知られている. TGF-βシグナル経路は,Smad2/3のリン酸化と核内移行を介して伝達され, Smurf2により抑制的に調節されている.我々はこの経路の障害がアストロサイトの機能異常を招き,本疾患の病態に関与していると推測した.本研究では, LEを伴い中枢神経症候を呈した成人発症NIIDの剖検例5例と生検例1例(With LE群),および,それらを有さず剖検にて偶発的にNIが認められた3例(Without LE群)の大脳組織と, LEを伴い中枢神経症候を呈し皮膚生検にて成人発症NIIDと診断された7例の皮膚組織を対象として, NIの形態学的特徴とTGF-βシグナル関連蛋白の発現を検討した.その結果, NIは概ね90%がグリア細胞に出現し,その出現頻度はLEの有無に関連しなかった.また,With LE群のNIは,Without LE群では見られない大きなサイズまで幅広く分布していた.さらに,リン酸化Smad2/3の正常な核内の発現は,LEの有無に関わらず,NIを有する細胞で低下や消失していた.また,一部のNIはSmurf2陽性を示し,その陽性率は皮質細胞および脳室上衣細胞のいずれにおいてもWith LE群において有意に高く,皮膚生検例でも同様であった.以上から, NI形成は直接的に細胞障害には結びつかず,病態の進行に伴いその構造や組成が変化すると考えられた.また, TGF-βシグナル経路の障害が組織障害を来すより以前の段階から生じ,一方で, Smurf2の過剰発現がアストロサイトの機能障害やLEの発症に関与している可能性が示唆された.また,皮膚生検組織におけるp62とSmurf2に対する抗体を用いた蛍光免疫二重染色によるNIの共陽性率の測定は本疾患の診断の参考となり得る.
書誌情報 新潟医学会雑誌
en : 新潟医学会雑誌

巻 132, 号 3, p. 83-92, 発行日 2018-03
出版者
出版者 新潟医学会
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 00290440
書誌レコードID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AN00182415
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