{"created":"2021-03-01T06:09:25.567402+00:00","id":5564,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"35b8673d-45e1-4113-939f-09d6bf8e1b95"},"_deposit":{"id":"5564","owners":[],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"5564"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:00005564","sets":["453:455","471:561:562"]},"item_6_alternative_title_1":{"attribute_name":"その他のタイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_alternative_title":"Polyglutamine pathogenesis in a blockade of neuromuscular activity during development Course for Biological Function and Medical 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病は，遺伝性の神経変性疾患の一種であり，各遺伝子中にあるグルタミンをコードするCAG反復配列の伸長によって引き起こされることが知られている．神経毒性を引き起こす機序については不明な点も多いが，一部にプログラムされた細胞死と同様の分子メカニズムが作用することが指摘されている．そこで神経筋活動の遮断が異常伸長 polyQ タンパク断片による運動ニューロン障害に影響を及ぼし得るか否を検討するために，神経毒性が知られる polyQ タンパク断片を導入し， その効果が神経筋活動の遮断により影響を受けるのかを検討した．解剖学的及び実験発生学的に解析に有利な点が多いニワトリ胚の縫工筋とその支配ニューロンをモデルとし，in ovo electroporation法により孵卵開始3日目胚の神経管にGFP 発現プラスミドを導入した．GFPを発現する腰髄前角の運動ニューロンを観察したところ， 細胞体は細胞死の後半の時期に当たる孵卵開始8日目から10日目には大きくなることが判明した．同様の方法でMachado-Joseph病 （脊髄小脳失調症Ⅲ型）から単離された ataxin-3遺伝子のCAG 配列の77回繰り返し遺伝子断片を発育鶏胚に導入し， ポリグルタミン蛋白断片を運動ニューロンに発現させると孵卵開始１０日目～１１日目の胚では対照と比して細胞体が小さくなることが観察されるが，curareを投与した胚を投与した胚でも同様に細胞体の変性が認められた．従って神経筋活動の遮断によってポリグルタミンによる神経毒性は回避されないことが明らかになった．このことから，ポリグルタミンによる神経毒性と「プログラムされた細胞死」の神経障害メカニズムは異なっているものと考えられた．","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_6_description_5":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第3993号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第639号. 学位授与年月日: 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