@article{oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:00034054,
 author = {畠山, 公大},
 issue = {5},
 journal = {新潟医学会雑誌},
 month = {May},
 note = {当研究室では，これまでミクログリアに軽度の脳梗塞類似の刺激，すなわち低酸索低糖刺激(OGD)を加えることにより，ミクログリアを保護的な極性に変える技術を開発した. また，OGDミクログリアを，脳梗塞7日後に後遺症を有するラットに，動脈投与することで機能予後を著明に回復させることを示した．しかしながら，ミクログリアは成体から分離することが困難である．そこで，同技術のさらなる臨床応用を目指して，ミクログリアに類似した性質を持ち，簡便に取得できる末梢血単核球(PBMC)に着目した．OGD刺激を加えたPBMCが，ミクログリア同様，脳梗塞治療効果を有するかを検討した．ラット末梢血からフイコールを用いて，PBMCを遠心分離し，18時間OGD刺激(OGD-PBMC)あるいは18時間通常培養(Normoxic-PBMC)を行った．保護的極性の評価として，培養培地を用いて，強力に血管新生，軸索進展を誘導する血管内皮増殖因子VEGFのウエスタンブロッティングを行った．次に一過性局所脳梗塞モデルラットを作成し，脳梗塞7日後にOGD-PBMC，あるいはNormoxic-PBMCを投与した細胞投与21日後の標本でVEGFの免疫染色を行った．また，血管内皮のマーカーであるCD31，神経軸索のマーカーであるSMI31についても同様に免疫染色を行い，血管新生，軸索伸展の定量的評価を行った．さらに，コーナーテストを用いて，細胞投与後のラットの神経学的機能評価を行った．VEGFのウェスタンブロッティングでは，OGD-PBMCではVEGFの分泌が認められたのに対し，Normoxic-PBMCでは認められなかった. また免疫染色では，Normoxic-PBMC投与群に比し，OGD-PBMC投与群では虚血中心部辺縁で，VEGFの発現が亢進していた(p < 0．001)．また，Normoxic-PBMC投与群に比し，OGD-PBMC投与群では虚血中心部辺縁・ペナンブラにおける血管新生，およびペナンブラにおける軸索進展が亢進していた(各p < 0．001)．コーナーテストでは，細胞投与21日後に，OGD-PBMC投与群は対照群に比し，機能回復が認められた(p = 0.020)．以上から，18時間のOGD刺激は，PBMCを保護的な極性に変え，OGD-PBMC投与は，血管新生，神経軸索進展を介して，脳梗塞後の機能回復を促進する可能性が示唆された．},
 pages = {185--192},
 title = {保護的末梢血単核球移植による脳梗塞に対する機能回復促進療法},
 volume = {133},
 year = {2019}
}