WEKO3
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TARDBP DNAメチル化状態によるTDP-43の自己調節機構関連スプライシングの変化
http://hdl.handle.net/10191/00051850
http://hdl.handle.net/10191/00051850d8029a59-1b2b-4ac3-b0fd-b476878ed1fc
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
133(4)_159-172 (7.5 MB)
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Item type | 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1) | |||||
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公開日 | 2020-09-14 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | TARDBP DNAメチル化状態によるTDP-43の自己調節機構関連スプライシングの変化 | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | 筋萎縮性側索硬化症 | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | TARDBP遺伝子 | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | DNAメチル化 | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | 自己調節機構 | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | 選択的スプライシング | |||||
資源タイプ | ||||||
資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
タイプ | departmental bulletin paper | |||||
その他のタイトル | ||||||
その他のタイトル | Alteration of TDP-43 Autoregulation-relevant Splicing by DNA Methylation Status of TARDBP DNA | |||||
著者 |
小池, 佑佳
× 小池, 佑佳 |
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著者別名 | ||||||
識別子 | 175146 | |||||
識別子Scheme | WEKO | |||||
姓名 | Koike, Yuka | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動神経細胞が障害される神経変性疾患であり,病理学的には核蛋白であるTAR DNA-binding protein of 43kDa(TDP-43)が細胞質に蓄積する.TDP-43をコードするTARDBPの発現量の異常は,神経細胞死をもたらし,ALSにおけるTDP-43病理に関与する.しかし,孤発性ALSにおいてTARDBPの発現を乱す初期因子は明らかではない.生理的な条件下では,TDP-43は,TARDBP pre-mRNAの3'側非翻訳領城(3'UTR)内のイントロン7に結合し,選択的スプライシングを介して,自身の発現量を厳密に調節している.ALS病態には,このTARDBP pre-mRNA 3'UTRの選択的スプライシングに関与する因子が関わると考えられるが,孤発性ALSにおいて,その因子は不明である.遺伝子発現に大きく寄与する因子であるDNAのメチル化は,選択的スプライシングにも影響を及ぼす.本研究では,TARDBP 3'UTRのDNAメチル化状態がTARDBP発現量に寄与する可能性を検証するため,dCas9を利用したゲノム編集の手法を用い,HEK293T細胞におけるTARDBP 3'UTRのメチル化シトシン(CpG)部位を選択的に脱メチル化させた.その結果,TARDBP mRNAの選択的スプライシング効率が減弱し,発現量は約2倍に増加した.さらに,TARDBP 3'UTRに着目したバイサルファイトアンプリコンシークエンシング解析は,運動野皮質においてTARDBPイントロン7内のCpG部位のDNAメチル化率が,選択的スプライシング効率と正相関することを示した.TARDBPイントロン7に存在する6か所のCpG部位のDNAメチル化状態は,脳領域(運動野皮質,後頭葉皮質および小脳半球)に依存して異なっていた.加えて,運動野皮質では,この6か所のCpG部位のDNAメチル化率と年齢は逆相関を示した.選択的スプライシングに寄与する,TARDBPイントロン7のDNAメチル化状態は,細胞の状況や外的要因の影響を受けやすい.特に,ALSの罹患領域である運動野皮質において,TARDBPイントロン7のDNAメチル化状態の特性を見出したことは,孤発性ALS病態への寄与を考える上で,興味深い.今後,孤発性ALS患者脳において,TARDBPのDNAメチル化状態が変容しているか,明らかにしていく必要がある. | |||||
書誌情報 |
新潟医学会雑誌 巻 133, 号 4, p. 159-172, 発行日 2019-04 |
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出版者 | ||||||
出版者 | 新潟医学会 | |||||
ISSN | ||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||
収録物識別子 | 00290440 | |||||
書誌レコードID | ||||||
収録物識別子タイプ | NCID | |||||
収録物識別子 | AN00182415 | |||||
著者版フラグ | ||||||
値 | publisher |