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p.P3866Aは既報と同じであり，p.A1710Tとp.T2043Mは新規バリアントであった．これらのBSNバリアントは，公共のデータベースにおけるアレル頻度が0.1%以下と極めて稀な低頻度バリアントであった．また，p.T2043MバリアントのCADDスコアは15.3と高く，PSPとの関連性を支持する所見であった．次に，ヒト型・タウを安定発現したHEK293細胞に野生型および変異型BSNの遺伝子導入を行い，BSNバリアントがタウ不溶性に及ぼす影響を検討した．p.T2043M変異型bassoonを導入すると野生型と比し，サルコシル不溶性タウが約2倍に増加した．一方，p.A1710T，p.P3866A変異型bassoonは，タウ不溶性に及ぼす効果は明かでなかった。タウと同様に，不溶性画分におけるbassoon量を解析したが，野生型と変異型BSNを導入した細胞で有意な差は認めなかった．PSP脳におけるBSN遺伝子発現量を解析する目的で，PSP剖検脳(n=54)と対照脳(n=24)から全RNAを抽出し，RNA-seq解析を行った．PSP脳のBSN発現量は21.0±13.5，対照脳は25.3±10.2であり，PSP脳で低値を示したが有意な差は認めなかった．BSN変異の一部は，タウ不溶性を亢進させ，PSP発症に関与している可能性が考えられた．一方，タウ不溶化には影響を及ぼさないBSN低頻度バリアントも存在し，BSNを介したPSPの病態に多様性がであることが示唆された．", "subitem_description_language": "ja", "subitem_description_type": "Abstract"}]}, "item_6_description_53": {"attribute_name": "学位記番号", "attribute_value_mlt": [{"subitem_description": "新大院博(医)第983号", "subitem_description_language": "ja", "subitem_description_type": "Other"}]}, "item_6_dissertation_number_52": {"attribute_name": "学位授与番号", 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