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進行性核上性麻痺におけるBSNバリアントの同定と分子病態機序の解明
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| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション | |
|---|---|---|---|
本文 (1.93MB)
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要旨 (547KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-04-04 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| タイトル | 進行性核上性麻痺におけるBSNバリアントの同定と分子病態機序の解明 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| タイトル | Exploring molecular mechanisms by BSN mutations identified in patients with progressive supranuclear palsy | |||||||||
| 言語 | ||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 進行性核上性麻痺 | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | タウ | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | bassoon | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | 低頻度バリアント | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||
| 主題 | トランスクリプトーム | |||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||
| 資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||
| タイプ | doctoral thesis | |||||||||
| アクセス権 | ||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||
| 著者 |
樋口, 陽
× 樋口, 陽
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|||||||||
| 抄録 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | 進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy: PSP)は，神経細胞およびグリア細胞に不溶化したリン酸化タウが蓄積する神経変性疾患である．PSPの大部分は孤発性に発症する多因子性疾患であるが，一部の症例は家族内発症が報告されている．PSPに類似した本邦の家族性タウオパチーに対して全エクソーム解析が行われ，BSN変異が原因となることが報告された．本研究では，PSPとBSNの関連に着目し，PSPと臨床診断された症例を対象にBSNの遺伝子解析を行った．エクソーム解析により3種類のBSNバリアントを同定した．BSN p.P3866Aは既報と同じであり，p.A1710Tとp.T2043Mは新規バリアントであった．これらのBSNバリアントは，公共のデータベースにおけるアレル頻度が0.1%以下と極めて稀な低頻度バリアントであった．また，p.T2043MバリアントのCADDスコアは15.3と高く，PSPとの関連性を支持する所見であった．次に，ヒト型・タウを安定発現したHEK293細胞に野生型および変異型BSNの遺伝子導入を行い，BSNバリアントがタウ不溶性に及ぼす影響を検討した．p.T2043M変異型bassoonを導入すると野生型と比し，サルコシル不溶性タウが約2倍に増加した．一方，p.A1710T，p.P3866A変異型bassoonは，タウ不溶性に及ぼす効果は明かでなかった。タウと同様に，不溶性画分におけるbassoon量を解析したが，野生型と変異型BSNを導入した細胞で有意な差は認めなかった．PSP脳におけるBSN遺伝子発現量を解析する目的で，PSP剖検脳(n=54)と対照脳(n=24)から全RNAを抽出し，RNA-seq解析を行った．PSP脳のBSN発現量は21.0±13.5，対照脳は25.3±10.2であり，PSP脳で低値を示したが有意な差は認めなかった．BSN変異の一部は，タウ不溶性を亢進させ，PSP発症に関与している可能性が考えられた．一方，タウ不溶化には影響を及ぼさないBSN低頻度バリアントも存在し，BSNを介したPSPの病態に多様性がであることが示唆された． | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 他の資源との関係 | ||||||||||
| 関連タイプ | isIdenticalTo | |||||||||
| 関連識別子 | ||||||||||
| 識別子タイプ | HDL | |||||||||
| 関連識別子 | https://hdl.handle.net/10191/0002000438 | |||||||||
| 学位名 | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||
| 学位授与機関識別子 | ||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||
| 学位授与機関識別子 | 13101 | |||||||||
| 学位授与機関名 | ||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||||||
| 学位授与機関名 | ||||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 学位授与機関名 | Niigata University | |||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||
| 学位授与年月日 | 2021-03-23 | |||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第4829号 | |||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||
| 内容記述 | 新大院博(医)第983号 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
