2024-03-28T21:23:46Z
https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/oai
oai:niigata-u.repo.nii.ac.jp:02000287
2022-12-15T04:29:02Z
453:455
471:561:562
TDP-43病態伝播仮説の立証を目的としたウイルスベクターの作成
坪口, 晋太朗
筋萎縮性側索硬化症
TDP-43陽性凝集体
伝播
アデノ随伴ウイルス
マウスモデル
新潟大学
Niigata University
博士(医学)
筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis: ALS)は,上位運動ニューロン(upper motor neuron: UMN)および下位運動ニューロン(lower motor neuron: LMN)が侵される神経変性疾患である.病理学的には,運動神経細胞やグリア細胞に,TAR DNA-binding protein 43kDa(TDP-43)陽性の凝集体が認められる.このことから,病態として,異常TDP-43が,局所から伝播し広がっていくとする仮説が提唱されている.本研究では,この仮説を検証するため,特定の脳領域あるいは細胞種にTDP-43陽性凝集体を形成するマウスモデルの開発を目的とした.まず凝集体を作りやすい変異TDP-43を発現するアデノ随伴ウイルスを作製した.これを大脳皮質,脊髄,あるいは骨格筋に発現させ,特定の細胞種や領域に,TDP-43陽性凝集体を高効率に作成し得た.本研究で確立したマウスモデルは,TDP-43陽性凝集体の伝播を明らかとするのに貢献すると期待される.
新大院博(医)第982号
doctoral thesis
2021-03-23
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甲第4828号
https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/2000287/files/r2nmk982.pdf
https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/record/2000287/files/r2nmk982_a.pdf
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