WEKO3
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Ⅰ型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下
http://hdl.handle.net/10191/27332
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (1.6 MB)
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要旨 (176.1 kB)
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Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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公開日 | 2014-05-22 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | Ⅰ型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Ⅰ型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下 | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | pericyte coverage | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | cerebral small vessel | |||||
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主題 | diabetes mellitus | |||||
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主題 | blood brain barrier | |||||
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主題Scheme | Other | |||||
主題 | active microglia | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | endothelial cell | |||||
資源タイプ | ||||||
資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | |||||
タイプ | thesis | |||||
その他のタイトル | ||||||
その他のタイトル | Decrement of the pericyte coverage of brain small vessels in type 1 diabetes mellitus model mice | |||||
著者 |
関根, 有美
× 関根, 有美 |
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著者別名 | ||||||
識別子 | 50212 | |||||
識別子Scheme | WEKO | |||||
姓名 | Sekine, Yumi | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 糖尿病は、糖尿病性網膜症や糖尿病性腎症、糖尿病性末梢神経障害を引き起こす。この病態機序の背景には血液臓器関門機能の障害がある。一般に血液臓器関門は、内皮細胞、それを取り囲む周皮細胞、グリア細胞にて構成される。糖尿病性網膜症では、このうち、周皮細胞の喪失が重要とされる。神経系では主として末梢神経障害について論じられている。しかし、糖尿病が認知症やAlzheimer病の発症リスクとなることから、血液脳関門も同様に障害されることが推定されるが、その研究、特に、周皮細胞の障害についての研究は進んでいない。そこで、本研究では、1型糖尿病モデルマウスを用い、脳小血管障害について、病理学的に検討した。 方法として、streptozotocinの投与により1型糖尿病モデルマウスを作成し、1か月後に脳標本を作製し、免疫蛍光染色を行った。大脳皮質・海馬・線条体でレーザー共焦点顕微鏡により画像を取得し、3次元画像を構築して定量解析を行った。周皮細胞障害は小血管内皮細胞を取り囲む周皮細胞の体積比率(被覆率)を、血管内皮細胞障害は形態学的変化と体積を、血液脳関門の機能障害は、血漿成分fibrinogenの血管壁への沈着と、同部位の活性化ミクログリアを、定量的に解析した。 その結果、大脳皮質では、周皮細胞の被覆率が低下し、内皮細胞障害、fibrinogenの血管壁への沈着と活性化ミクログリアの肥大化を認めた。海馬でも、周皮細胞の被覆率の低下と、fibrinogenの血管壁への沈着を認めたが、内皮細胞障害と活性化ミクログリアの肥大化は認めなかった。一方、線条体では、いずれの変化も認めなかった。 以上の結果から、本研究では、1型糖尿病モデルマウスの脳小血管で、周皮細胞被覆率の低下と、fibrinogenの血管壁への沈着を伴うことを示し、周皮細胞の被覆率の低下が、本モデルの脳小血管障害の早期の変化であることを示した。周皮細胞の喪失は、糖尿病における網膜小血管の障害でも早期に認めることから、高血糖による小血管障害の普遍的な機序である可能性がある。一方、脳の部位により、高血糖に対する小血管の脆弱性は異なり、小血管障害には脳内で多様性があることが示された。高血糖下での周皮細胞の脆弱性に関わる分子病態機序の解明は、糖尿病における小血管障害の治療標的に繋がることが期待される。 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第3838号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第578号. 学位授与年月日: 平成26年3月24日 | |||||
書誌情報 | 発行日 2014-03-24 | |||||
出版者 | ||||||
出版者 | 新潟大学 | |||||
著者版フラグ | ||||||
値 | ETD | |||||
学位名 | ||||||
学位名 | 博士(医学) | |||||
学位授与機関 | ||||||
学位授与機関名 | 新潟大学 | |||||
学位授与年月日 | ||||||
学位授与年月日 | 2014-03-24 | |||||
学位授与番号 | ||||||
学位授与番号 | 13101甲第3838号 | |||||
学位記番号 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 新大院博(医)甲第578号 |