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1型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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128(9)_435-446.pdf (2.1 MB)
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Item type | 紀要論文 / Departmental Bulletin Paper(1) | |||||
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公開日 | 2016-09-16 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | 1型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | 1型糖尿病モデルマウスの脳小血管における周皮細胞被覆率の低下 | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | pericyte coverage | |||||
キーワード | ||||||
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主題 | cerebral small vessel | |||||
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主題 | active microglia | |||||
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主題Scheme | Other | |||||
主題 | endothelial cell | |||||
資源タイプ | ||||||
資源 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
タイプ | departmental bulletin paper | |||||
その他のタイトル | ||||||
その他のタイトル | Decrement of the Pericyte Coverage of Brain Small Vessels in TypeⅠ Diabetes Mellitus Model Mice | |||||
著者 |
関根, 有美
× 関根, 有美× 西澤, 正豊 |
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著者別名 | ||||||
識別子 | 61436 | |||||
識別子Scheme | WEKO | |||||
姓名 | Sekine, Yumi | |||||
著者別名 | ||||||
識別子 | 61437 | |||||
識別子Scheme | WEKO | |||||
姓名 | Nishizawa, Masatoyo | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 糖尿病は, 糖尿病性網膜症や糖尿病性腎症, 糖尿病性末梢神経障害を引き起こす. この病態機序の背景には血液臓器関門機能の障害がある. 一般に血液臓器関門は, 内皮細胞, それを取り囲む周皮細胞, グリア細胞にて構成される. 糖尿病性網膜症では, このうち, 周皮細胞の喪失が重要とされる. 神経系では主として末梢神経障害について論じられている. しかし, 糖尿病が認知症やAlzheimer病の発症リスクとなることから, 血液脳関門も同様に障害されることが推定されるが, その研究, 特に, 周皮細胞の障害についての研究は進んでいない. そこで, 本研究では, 1型糖尿病モデルマウスを用い, 脳小血管障害について, 病理学的に検討した. 方法として, streptozotocinの投与により1型糖尿病モデルマウスを作成し, 1か月後に脳標本を作製し, 免疫蛍光染色を行った. 大脳皮質・海馬・線条体でレーザー共焦点顕微鏡により画像を取得し, 3次元画像を構築して定量解析を行った. 周皮細胞障害は小血管内皮細胞を取り囲む周皮細胞の体積比率(被覆率)を, 血管内皮細胞障害は形態学的変化と体積を, 血液脳関門の機能障害は, 血漿成分fibrinogenの血管壁への沈着と, 同部位の活性化ミクログリアを, 定量的に解析した. その結果, 大脳皮質では, 周皮細胞の被覆率が低下し, 内皮細胞障害, fibrinogenの血管壁への沈着と活性化ミクログリアの肥大化を認めた. 海馬でも, 周皮細胞の被覆率の低下と, fibrinogenの血管壁への沈着を認めたが, 内皮細胞障害と活性化ミクログリアの肥大化は認めなかった. 一方, 線条体では, いずれの変化も認めなかった. 以上の結果から, 本研究では, 1型糖尿病モデルマウスの脳小血管で, 周皮細胞被覆率の低下と, fibrinogenの血管壁への沈着を伴うことを示し, 周皮細胞の被覆率の低下が, 本モデルの脳小血管障害の早期の変化であることを示した. 周皮細胞の喪失は, 糖尿病における網膜小血管の障害でも早期に認めることから, 高血糖による小血管障害の普遍的な機序である可能性がある. 一方, 脳の部位により, 高血糖に対する小血管の脆弱性は異なり, 小血管障害には脳内で多様性があることが示された. 高血糖下での周皮細胞の脆弱性に関わる分子病態機序の解明は, 糖尿病における小血管障害の治療標的に繋がることが期待される. | |||||
書誌情報 |
新潟医学会雑誌 en : 新潟医学会雑誌 巻 128, 号 9, p. 435-446, 発行日 2014-09 |
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出版者 | ||||||
出版者 | 新潟医学会 | |||||
ISSN | ||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||
収録物識別子 | 00290440 | |||||
書誌レコードID | ||||||
収録物識別子タイプ | NCID | |||||
収録物識別子 | AN00182415 | |||||
著者版フラグ | ||||||
値 | publisher |